Persistência - e engenhosidade - compensa

Condições médicas de longo prazo frequentemente afetam os pacientes além de seus efeitos fisiológicos. Pode ser necessário o afastamento do trabalho para tratamento, por exemplo, ou o próprio tratamento pode afetar a qualidade de vida do paciente. É o caso da hemofilia A, cujo tratamento requer injeções intravenosas regulares. Mas, graças à determinação dos pesquisadores em nossos centros da Octapharma Biopharmaceuticals em Berlim e Heidelberg, Alemanha, está em pauta um avanço que pode levar a essa condição debilitante a ser tratada com um produto de FVIII verdadeiro por uma via subcutânea muito mais conveniente.

As coisas começaram em 2014 quando Christoph Kannicht e Barbara Solecka-Witulska, junto com suas equipes, se propuseram a desenvolver um tratamento inovador e “mais fácil”. Como Barbara Solecka-Witulska, Cientista Sênior, Bioquímica Molecular, em Berlim explica: “O tratamento tem sido com o fator FVIII recombinante injetado nas veias de um paciente. Isso pode ser extremamente desafiador com recém-nascidos, por exemplo, onde é difícil encontrar uma veia. Portanto, ter o tratamento administrado por via subcutânea seria uma vantagem enorme. ”

Desenvolver um tratamento subcutâneo é mais difícil do que pode parecer. Apesar da hemofilia A ser uma doença genética bem estudada, caracterizada por anormalidades em um único gene, é um desafio tratá-la. O fator FVIII recombinante administrado por via intravenosa permanece o pilar da terapêutica.

A busca começa

Quando a Octapharma lançou seu estudo SubQ-8, não havia nenhum produto no mercado que pudesse realizar a administração subcutânea de FVIII. Mas Christoph Kannicht e sua equipe gostam de um desafio. “Nós aprendemos que se você administrar o FVIII sem qualquer proteção por via subcutânea, ele não alcançará a corrente sanguínea. Assim, o objetivo era identificar um fragmento do fator de von Willebrand (FvW) com melhor afinidade ao FVIII e usá-lo como uma “embalagem protetora” ”, explica Christoph.

O FVIII e o FvW são duas glicoproteínas distintas, mas relacionadas, que circulam no plasma como um complexo fortemente ligado. Suas deficiências ou defeitos estruturais são responsáveis pelos distúrbios hemorrágicos hereditários mais comuns, a saber, hemofilia A e doença de von Willebrand. Ao adicionar um determinado fragmento do FvW ao FVIII, o composto transporta com segurança o FVIII para a corrente sanguínea e o protege da degradação. A equipe teve que analisar vários fragmentos do FvW. “Nós sabíamos que não poderíamos levar todo o FvW”, disse Tobias Stuwe, Chefe de P&D de Recombinantes em Heidelberg. Um complexo de FVIII com multímeros FvW de comprimento total provavelmente ficaria preso em tecidos conjuntivos e não entraria nas veias. “O desafio era encontrar o tamanho e o tipo certos de fragmento do FvW. Uma molécula monomérica ou dimérica foi a melhor escolha? ” Tobias pergunta.

Eventualmente, uma molécula, mais tarde denominada OCTA12, revelou-se uma candidata promissora. A equipe teve que testar a biodisponibilidade, eficácia e muitos outros aspectos-chave do fragmento relacionados à sua função de se ligar com alta afinidade ao FVIII. A hipótese foi confirmada em experimentos posteriores em modelos animais e na Federação Mundial de Hemofilia (WFH).

No Congresso Mundial de 2018 em Glasgow, uma equipe de cientistas liderada por Christoph Kannicht apresentou pela primeira vez esses dados promissores do estudo pré-clínico para o SubQ-8. Seguiu-se a aprovação de um novo medicamento investigacional (IND) e agora os pesquisadores podem planejar a fase clínica de desenvolvimento do SubQ-8.

Espírito de equipe

Olhando para trás, Christoph, Barbara e Tobias acreditaram na ideia. Depois de três anos, sua resiliência valeu a pena. “Foi certamente um momento difícil e desafiador”, lembra Barbara.

Esperamos que os dados de nossos estudos pré-clínicos do novo produto FVIII subcutâneo, SubQ-8, garantam uma via de administração mais fácil para pacientes com hemofilia A.

 “Desde o início deste projeto, sempre lembrei aos membros da minha equipe como é importante entender os pacientes antes de começarem a trabalhar em um estudo ou produto”, acrescenta Christoph. “Temos que entender como é a vida diária dos pacientes, como são seus ambientes, o que estão faltando e do que precisam. Com essas informações em mãos e os esforços incríveis da equipe, podemos então começar a procurar soluções com tanto sucesso quanto o trabalho do nosso SubQ-8! ”

A Octapharma investiu no projeto, tentando abordar o desafio de diversos ângulos e alavancando sua base de talentos científicos. “É gratificante ver o que conquistamos. Muito disso se deve à nossa crença de que devemos inovar para ajudar os pacientes. Mas foi a coragem e o incrível trabalho de equipe de muitas pessoas de origens muito diferentes que nos trouxeram aqui em primeiro lugar ”, diz Tobias.